Η πιο πρόσφατη έρευνα στην επιστήμη: Η συμπλήρωση σπερμιδίνης μπορεί να ενισχύσει τον μηχανισμό της αντικαρκινικής ανοσοαπόκρισης
Το ανοσοποιητικό σύστημα μειώνεται με την ηλικία και οι ηλικιωμένοι είναι πιο επιρρεπείς σε λοιμώξεις και καρκίνους και η αναστολή της PD-1, μια ευρέως χρησιμοποιούμενη θεραπεία, είναι συχνά λιγότερο αποτελεσματική στους ηλικιωμένους από ότι στους νεότερους. Μελέτες έχουν δείξει ότι υπάρχει μια βιολογική πολυαμίνη σπερμιδίνη στο ανθρώπινο σώμα που μειώνεται με την ηλικία και η συμπλήρωση με σπερμιδίνη μπορεί να βελτιώσει ή να καθυστερήσει ορισμένες ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία, συμπεριλαμβανομένων των ασθενειών του ανοσοποιητικού συστήματος. Ωστόσο, η σχέση μεταξύ της ανεπάρκειας σπερμιδίνης που συνοδεύει τη γήρανση και την επαγόμενη από τη γήρανση ανοσοκαταστολή των Τ κυττάρων είναι ασαφής.
Πρόσφατα, ερευνητές από το Πανεπιστήμιο του Κιότο στην Ιαπωνία δημοσίευσαν μια ερευνητική εργασία με τίτλο «Η σπερμιδίνη ενεργοποιεί τη μιτοχονδριακή τριλειτουργική πρωτεΐνη και βελτιώνει την αντικαρκινική ανοσία σε ποντίκια» στο Science. Αυτή η μελέτη αποκαλύπτει ότι η σπερμιδίνη δεσμεύει άμεσα και ενεργοποιεί τη μιτοχονδριακή τριλειτουργική πρωτεΐνη MTP, ενεργοποιεί την οξείδωση των λιπαρών οξέων και τελικά οδηγεί σε ενισχυμένο μιτοχονδριακό μεταβολισμό στα CD8+ Τ κύτταρα και προάγει την αντικαρκινική ανοσία. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η συνδυασμένη θεραπεία με σπερμιδίνη και αντίσωμα αντι-PD-1 ενίσχυσε τον πολλαπλασιασμό, την παραγωγή κυτοκίνης και την παραγωγή μιτοχονδριακού ΑΤΡ των CD8+ Τ κυττάρων και η σπερμιδίνη ενίσχυσε αποτελεσματικά τη μιτοχονδριακή λειτουργία και αύξησε σημαντικά τον μεταβολισμό της οξείδωσης των μιτοχονδριακών λιπαρών οξέων μέσα σε 1 ώρα.
Για να διερευνήσει εάν η σπερμιδίνη ενεργοποιεί άμεσα την οξειδάση των λιπαρών οξέων (FAO) στα μιτοχόνδρια, η ερευνητική ομάδα προσδιόρισε με βιοχημική ανάλυση ότι η σπερμιδίνη συνδέεται με τη μιτοχονδριακή τριλειτουργική πρωτεΐνη (MTP), ένα κεντρικό ένζυμο στη β-οξείδωση των λιπαρών οξέων. Το MTP αποτελείται από α και β υπομονάδες, οι οποίες και οι δύο δεσμεύουν τη σπερμιδίνη. Πειράματα με χρήση MTPs που συντέθηκαν και καθαρίστηκαν από E. coli έδειξαν ότι η σπερμιδίνη δεσμεύει MTPs με ισχυρή συγγένεια [σύνδεση συγγένειας (σταθερά διάστασης, Kd) = 0,1 μM] και ενισχύει την ενζυμική τους οξείδωση λιπαρών οξέων. Η ειδική εξάντληση της υπομονάδας ΜΤΡα στα Τ κύτταρα ακύρωσε την επίδραση ενίσχυσης της σπερμιδίνης στην κατασταλτική ανοσοθεραπεία PD-1, υποδηλώνοντας ότι η ΜΤΡ απαιτείται για την ενεργοποίηση των Τ κυττάρων που εξαρτάται από τη σπερμιδίνη.
Συμπερασματικά, η σπερμιδίνη ενισχύει την οξείδωση των λιπαρών οξέων δεσμεύοντας και ενεργοποιώντας άμεσα το MTP. Η συμπλήρωση με σπερμιδίνη μπορεί να ενισχύσει τη δραστηριότητα οξείδωσης των λιπαρών οξέων, να βελτιώσει τη μιτοχονδριακή δραστηριότητα και την κυτταροτοξική λειτουργία των CD8+ Τ κυττάρων. Η ερευνητική ομάδα έχει μια νέα κατανόηση των ιδιοτήτων της σπερμιδίνης, η οποία μπορεί να βοηθήσει στην ανάπτυξη στρατηγικών για την πρόληψη και τη βελτίωση της έκβασης των ασθενειών του ανοσοποιητικού που σχετίζονται με την ηλικία και την καταπολέμηση της μη ανταπόκρισης στην ανασταλτική θεραπεία PD-1 στον καρκίνο, ανεξάρτητα από το μέγεθος της ηλικίας.
Ώρα δημοσίευσης: Φεβ-27-2023
