Η δύναμη στο κάτω μέρος του κόσμου της αντιγήρανσης——NMNH

01.NMNHαυξάνει τα κυτταρικά επίπεδα NAD+ και NADH. Οι ερευνητές συνέκριναν τις επιδράσεις των NMN και NMNH στην αύξηση των επιπέδων NAD+ των κυττάρων. Η θεραπεία με NMNH (100 μΜ) αύξησε τα κυτταρικά επίπεδα NAD+ κατά 5 φορές στα κύτταρα HepG2, ενώ τα 100 μΜ NMN αύξησαν ελαφρώς μόνο τα επίπεδα NAD+. Εκτός από τα κύτταρα HepG2, οι ερευνητές επιβεβαίωσαν επίσης ότι το NMNH ενίσχυσε το NAD+ σε κύτταρα ES-2 και 3T3-L1 κύτταρα, τα οποία είναι κύτταρα που προέρχονται από ανθρώπινες ωοθήκες και κύτταρα εμβρυϊκών ινοβλαστών ποντικού, αντίστοιχα. Και οι ερευνητές ανακάλυψαν επίσης ότι το NMNH αύξησε τα κυτταρικά επίπεδα NAD+ σε κύτταρα 786-O με τρόπο που εξαρτάται από το χρόνο και τη συγκέντρωση. Οι ερευνητές μέτρησαν το NADH χρησιμοποιώντας φασματομετρία μάζας και διαπίστωσαν ότι τα επίπεδα NADH σε κύτταρα HepG2 που υποβλήθηκαν σε αγωγή με NMNH ήταν 2,5 φορές υψηλότερα από τα κύτταρα που δεν είχαν υποστεί αγωγή και τα κύτταρα που είχαν υποστεί αγωγή με NMN και αυξημένα επίπεδα NADH ανιχνεύθηκαν επίσης σε κύτταρα 786-O που υποβλήθηκαν σε αγωγή με NMNH. Βρήκαμε επίσης ότι η θεραπεία με 340 mg/kg NMNH αύξησε τα επίπεδα NADH στο συκώτι ποντικών κατά 3 φορές, ενώ η θεραπεία με 340 mg/kg NMN αύξησε τα επίπεδα NADH κατά 1,7 φορές.

Εικόνα 3.4. Το NMNH αυξάνει τα επίπεδα NMNH

Το 02NMNH αναστέλλει τη γλυκόλυση και τον κύκλο TCA. Η συσσώρευση NADH επιβραδύνει τη γλυκόλυση και τον κύκλο TCA. Για να εξετάσουν τη μεταβολική απόκριση των κυττάρων στη θεραπεία με NMNH, οι ερευνητές πραγματοποίησαν μεταβολομική ανάλυσηNMNH-και κύτταρα κατεργασμένα με ΝΜΝ. Βρέθηκε ότι η θεραπεία με NMNH όχι μόνο μείωσε τα επίπεδα των ενδιαμέσων γλυκόλυσης, αλλά επίσης μείωσε τα επίπεδα των ενδιάμεσων του κύκλου TCA. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η συσσώρευση NADH που παράγεται από το NMNH αναστέλλει την κυτταρική γλυκόλυση και τον κύκλο TCA.

Εικόνα 6. Μεταβολομική ανάλυση

03.NMNHαναστέλλει την ανάπτυξη των κυττάρων Οι ερευνητές διερεύνησαν την επίδραση του NMNH στην κυτταρική ανάπτυξη και διαπίστωσαν ότι η θεραπεία με NMNH ανέστειλε την ανάπτυξη των κυττάρων HepG2 σε συγκεντρώσεις υψηλότερες από 250 μM. Οι ερευνητές ανέλυσαν τον κυτταρικό κύκλο σε κύτταρα HepG2 που υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με 1 mM NMNH ή NMN για 12 ώρες και διαπίστωσαν ότι το NMNH προκάλεσε διακοπή του κυτταρικού κύκλου, ενώ το NMN δεν είχε καμία επίδραση στον κυτταρικό κύκλο. Επιπλέον, οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι 500 μM NMNH εμπόδισε πλήρως την ανάπτυξη των κυττάρων 786-O. 250 μΜ NMNH θα μπορούσε να αναστείλει αποτελεσματικά την κυτταρική ανάπτυξη σε κύτταρα HK-2.

Σχήμα 7.8. Το NMNH αναστέλλει την κυτταρική ανάπτυξη in vitro

04.NMNHερευνητές ασφάλειας διεξήγαγαν πειράματα σχετικά με το εάν υψηλές δόσεις NMNH προκαλούν ηπατοτοξικότητα. Η θεραπεία αρσενικών ποντικών C57BL/6J με 50, 100, 500 ή 1000 mg/kg NMNH μέσω ενδοπεριτοναϊκής ένεσης κάθε δεύτερη μέρα για μία εβδομάδα δεν αποκάλυψε μείωση στα επίπεδα της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (ALT) και της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης ορού. Αυξημένη, υποδηλώνοντας ότι το NMNH δεν είναι ηπατοτοξικό σε υψηλές δόσεις. Επιπλέον, οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι η θεραπεία με NMNH αύξησε την περιεκτικότητα σε NAD+ στο συκώτι ποντικών με τρόπο δοσοεξαρτώμενο. Η θεραπεία με 1000 mg/kg NMNH αύξησε τα επίπεδα NAD+ στο ήπαρ ποντικών κατά περισσότερο από 10 φορές.

Εικόνα 10.NMNHαυξάνει το επίπεδο του NAD+ στο ήπαρ των ποντικών

Μελέτες έχουν δείξει ότι το NMNH είναι ένα καλύτερο συμπλήρωμα ενίσχυσης NAD+ από το NMN τόσο in vitro όσο και in vivo. Επιπλέον, το NMNH αυξάνει τα μειωμένα επίπεδα NAD (NADH) στα κύτταρα και στο συκώτι ποντικού. Η μεταβολική ανάλυση έδειξε ότι το NMNH αναστέλλει τη γλυκόλυση και τον κύκλο TCA. Πειράματα in vitro δείχνουν ότι το NMNH προκαλεί διακοπή του κυτταρικού κύκλου και αναστέλλει την κυτταρική ανάπτυξη. Συνολικά, αυτή η μελέτη καταδεικνύει ότι το NMNH είναι ένας ισχυρός ενισχυτής NAD+ και αναστέλλει τη γλυκόλυση, τον κύκλο TCA και την κυτταρική ανάπτυξη.

Η κινεζική ονομασία του NMNH είναι «μονονουκλεοτίδιο ανηγμένου β-νικοτιναμιδίου», που είναι η ανηγμένη μορφή του NMN και είναι μια άμορφη κίτρινη σκόνη. Μοριακός τύπος: C11H17N2O8P Μοριακό βάρος: 336,23 g/molCAS Αρ.: 108347-85-9 Η πιο πρόσφατη ερευνητική βιβλιογραφία δείχνει ότι το NMNH αυξάνει τα επίπεδα NAD+ γρηγορότερα και σε υψηλότερη συγκέντρωση, κατά μέσο όρο 5 φορές από αυτό του NMN